手性藥物分離制取的方法有哪些？手性藥物是自然界的本質(zhì)屬性之一。作為生命活動(dòng)重要基礎(chǔ)的生物大分子，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等的多種生物分子幾乎全是手性的，這些小分子在體內(nèi)往往具有重要生理功能。

　　1、從天然產(chǎn)物中提取

　　在某些生物體中含有具備生理活性的天然產(chǎn)物，可用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛《玫绞中曰衔铮承┦中运幬锸菑膭?dòng)植物中提取的氨基酸、萜類化合物和生物堿。如:具有極強(qiáng)抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹(shù)樹(shù)皮中發(fā)現(xiàn)和提取的。

　　2、外消旋體拆分法

　　通過(guò)拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報(bào)道的拆分方法有機(jī)械拆分法、化學(xué)拆分法、微生物拆分法和晶種結(jié)晶法等的多種分離方法。

　　化學(xué)拆分法是最常用和最基本的有效方法，它首先將等量左旋和右旋體所組成的外消旋體與另一種純的光學(xué)異構(gòu)體(左旋體或者右旋體)作用生成兩個(gè)理化性質(zhì)有所不同的非對(duì)映體，然后利用其物理性質(zhì)的溶解性不同，一種溶解另一種結(jié)晶，用過(guò)濾將其分開(kāi)，再用結(jié)晶一重結(jié)晶手段將其提純，然后去掉這種純的光學(xué)異構(gòu)體，就能得到純的左旋體或右旋體。

　　3、生物合成

　　生物催化的不對(duì)稱合成是以微生物和酶作為催化劑、立體選擇性控制合成手性化合物的方法。用酶作為催化劑是人們所熟悉的，它的高反應(yīng)活性和高度的立體選擇性一直是人們夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。有機(jī)合成和精細(xì)化工行業(yè)越來(lái)越多地利用生物催化轉(zhuǎn)化天然或非天然的底物，獲得有用的中間體或產(chǎn)物。目前常用生物催化的有機(jī)合成反應(yīng)主要有水解反應(yīng)—酯化反應(yīng)、還原反應(yīng)和氧化反應(yīng)等。自90年代以來(lái)己成功地用合成—內(nèi)酞胺類抗生素母核、維生素C、L一肉毒堿、D一泛酸手性前體、體藥物、旋氨基酸、前列腺素等多種生物合成。

　　4、化學(xué)合成

　　通過(guò)不對(duì)稱反應(yīng)立體定向合成中一對(duì)映體是獲得手性藥物最直接的方法.主要有手性源法、手性助劑法、手性試劑法和不對(duì)稱催化合成方法。

　　5、手性源合成

　　手性源合成是以天然手性物質(zhì)為原料，經(jīng)構(gòu)型保持或構(gòu)型轉(zhuǎn)化等化學(xué)反應(yīng)合成新的手性物質(zhì)。在手性源合成中，所有的合成轉(zhuǎn)變都必須是高度選擇性的，通過(guò)這些反應(yīng)最終將手性源分子轉(zhuǎn)變成目標(biāo)手性分子。碳水化合物、有機(jī)酸、氨基酸,菇類化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料，并可用于復(fù)雜分子的全合成中。

　　以上就是手性藥物分離制取的方法介紹了。工業(yè)上一般采用化學(xué)—酶合成法，在某些合成的關(guān)鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應(yīng)，一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。